让精髓名方再度焕发生命力,首批北宋特有名方

作者:世界历史

本报北京4月18日电 国家中医药管理局日前发布《古代经典名方目录》,首批收录100首方剂,标志着古代经典名方的研发进入快车道。

近日,科学技术部组织召开的重大新药创制国家科技重大专项新闻发布会上提到,重点开展中药经典名方开发,及具有特色优势的中药复方及其活性成分等研究。中药经典名方“沉睡”多年,为何要将其进行开发呢?如何开发中药经典名方,使其再次焕发活力……本期,我们邀请临床及科研等领域的专家,针对业界集中关注的几个问题进行探讨,以期给大家带来更多启示。

【事件】

《中医药法》规定,古代经典名方是指“至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂”。国家中医药管理局有关负责人介绍,发布《古代经典名方目录》,是促进中医药继承创新和提高临床服务水平的有力支撑,也是贯彻落实《中医药法》的具体举措。该负责人还表示,以古代经典名方研发为契机,逐步构建符合中医药特点的注册管理制度,调动行业内外科技创新活力,突破中药质量瓶颈,促进以临床价值为导向的高品质中药制剂研发,是新时期中药产业高质量发展的科学路径,也将为中医药服务供给侧改革提供新动能,对于提升中医药健康服务水平、增强中医药国际竞争力有着重要意义。

经典名方是中医传承与创新的有效载体之一,关乎中医事业与中药产业的发展。

    2017年10月9日,国家食品药品监督管理总局办公厅公开征求《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定(征求意见稿)》及申报资料要求(征求意见稿)意见。为贯彻落实《中华人民共和国中医药法》第三十条之规定,对来源于国家公布目录中的古代经典名方的中药复方制剂申请上市实施简化审批。国家中医药管理局会同国家食品药品监督管理总局制定古代经典名方的目录。

彩票投注大厅,在《目录》的研究、考证、编制过程中,国家中医药管理局组织成立了包括中医临床、基础、文献及中药等学科专家的项目工作组,从103种清代以前的代表性医籍10万余首方剂中进行古代经典名方遴选。《目录》主要包括编号、方名、原文、剂型等内容,展示了古籍所记载方剂的基本信息和原创知识价值。

此类方剂开发大体有三条道路:经典名方中药复方制剂研发,源于经典名方的中药新药研发及上市经典名方产品的二次开发。

    【事件点评】

彩票投注平台,经典名方中药复方制剂研发

    经典名方免临床试验,中药特色化审批极大鼓励企业积极性。该意见稿提出,对来源于国家公布目录中的古代经典名方的中药复方制剂申请上市实施简化审批。符合要求的经典名方制剂申报生产,可仅提供药学及非临床安全性研究资料,免报药效研究及临床试验资料。业内普遍认为西药的评价标准不完全适合中药的特点,单纯用化药的研究模型审批中药,会导致很多优良品种无法顺利通过审批,或在审批过程中耗费大量时间。CDE 数据显示,2015年有明确审评结论的注册申请中,中药总体不批准率为28%(化药为25.6%),其中中药新药临床申请不批准率高达48%(化药ANDA不批准率为28%,化药验证性临床不批准率23%)。古代经典名方制剂,均是经过几百或上千年的时间筛选和无数患者临床试验留下来的宝贵财富,通常具有疗效确切及明显优势的特点。经典名方过去在我国审批困难,在日本韩国等国家却早已大开绿灯。

经典名方中药复方制剂研发重在中医传承,满足中医临床的需求。

    韩国保健卫生部规定,11种古典医书(《景岳全书》、《医学入门》、《寿世保元》等)里的处方,无须做临床等各种试验,药厂直接生产。日本厚生省批准使用我国《伤寒杂病论》的210个古方生产汉方药。我们认为,我国新规定中免去临床试验将会极大鼓励中药企业研发新药,从而满足未得到充分解决的中药临床需求。

依据2008年公布的《中药注册管理补充规定》,第七条明确提出“来源于古代经典名方的中药复方制剂,是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂”。今年年3月8日,国家中医药管理局在《古代经典名方目录制定的遴选范围与遴选原则》中,将经典名方遴选范围界定为1911年前出版的古代医籍。

    古代经典名方目录正在制定中。意见稿提出,国家中医药管理局会同国家食品药品监督管理总局制定古代经典名方的目录。该目录应包括每个方剂的处方出处、处方药味及剂量、制法等基本内容。国家食品药品监督管理总局药品审评中心按照该目录的要求进行审评。事实上,经典名方简化审批的想法已提出多年,但是一直没有进一步的落地政策,其中最大的阻碍就是古代经典名方目录的确认。这主要是因为我国有文字记载的方剂数量巨大,至于究竟哪儿些是经典名方难以界定。2017年3月,国家中医药管理局发布《古代经典名方目录制定的遴选范围与遴选原则》征求意见稿,遴选原则的总体要求为体现“目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色及优势”;古代中有较多记载及医案证据,现代文献中有较多临床及实验研究报道;得到中医临床进一步凝练、权威专家广泛认可;各类中医药教材中广为收录等。本次规定中再次重申国家会制定古代经典名方目录,可见经典名方目录落地可期。

《补充规定》提到,符合以下条件的经典名方中药复方制剂,可仅提供非临床安全性研究资料,无须进行临床研究,直接申报生产:1.处方中不含毒性药材或配伍禁忌。2.处方中药味均有法定标准。3.生产工艺与传统工艺基本一致。4.给药途径与古代医籍记载一致,日用饮片量与古代医籍记载相当。5.功能主治与古代医籍记载一致。6.适用范围不包括危重症,不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。

    简化审批的同时重视安全性。规定指出,实施简化注册审批的经典名方制剂应当符合以下条件:

正因为免临床研究,经典名方中药复方制剂研发较新药研发工作量少,开发难度似乎更低;企业也许受到日本汉方药、港台地区的科学中药广泛应用的鼓励,认为该类药物市场前景良好。尽管该类中药复方制剂已明确不发新药证书,但还是引起业界的广泛关注。对此,我们必须冷静思考,统筹考虑产业的实际情况。

    (一)处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有“剧毒”“大毒”“有毒”及现代毒理学证明有毒性的药味;

在市场环境上,我国目前拥有大量的中成药,中药饮片也广泛应用,与日本、港台地区差别很大。

    (二)处方中药味均有国家药品标准;

在政策环境上,经典名方上市后,必然涉及医保支付等问题,在医保控费、单病种付费等支付环境下,该类经典名方制剂的功能主治按要求只能与古代医籍记载一致,也就是说无明确的西医适应证,未来相关政策若不能有所突破,医保内应用可能难有作为。

    (三)制备方法与古代医籍记载基本一致;

在医疗环境上,该类经典名方制剂的功能主治与古代医籍记载一致,也就说应用此类制剂的应该是中医大夫为主,而我国医疗体系中,西医占80%以上,这也就决定了其应用范围的局限性。

    (四)剂型应当与古代医籍记载一致;

《中医药法》第三十条明确规定了“生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂,在申请药品批准文号时,可以仅提供非临床安全性研究资料。具体管理办法由国务院药品监督管理部门会同中医药主管部门制定。”该类经典名方研发实施目录制,随着《中医药法》的实施,目录应该很快可以公布,但技术指导原则尚未出台,审评的技术要求不会低,所以还需在研发上下功夫,立足于做成精品。

    (五)给药途径与古代医籍记载一致,日用饮片量与古代医籍记载相当;

鉴于此,企业在布局此类经典名方研发时,应统筹规划,研发方向符合企业的战略发展定位,切不可一哄而上,盲目跟风。

    (六)功能主治应当采用中医术语表述,与古代医籍记载一致;

源于经典名方的中药新药研发

    (七)适用范围不包括急症、危重症、传染病,不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。为了在简化审批的同时保证药品安全性,国家规定了以上措施来把控制剂的质量与疗效。

源于经典名方的中药新药研发立足于继承创新,朝向尚未充分解决的重大临床需求。

    我们认为该政策直接利好相关中成药企业,如同仁堂(600085.SH)、云南白药(000538.SZ)、津同仁堂(834915.OC)、维和药业(833624.OC)等,建议持续关注。

此类方剂按照6.1类新药进行研发,适应证上可以病证结合,工艺、制剂上允许有适宜技术应用,是继承基础上的创新。随着系统生物学、网络药理学、先进分离制备技术的应用,该类新药研发或许有更多的新发现,能够解决临床重大需求。

上市经典名方产品的二次开发

上市经典名方产品的二次开发,通过技术提升,使老产品焕发出新活力。

目前,很多单位热衷于进行经典名方研发,大量源于经典名方的制剂批文众多,很多甚至处于休眠状态。同一品种生产厂家众多,存在质量差异大、良莠不齐,工艺依据不充分、科学性不强等问题;同一品种剂型众多,缺乏剂型间差异性的科学依据。笔者认为,国家应该鼓励企业对已经上市经典名方产品进行二次开发,提升产品品质,这不失为一条“捷径”。

总之,经典名方开发无论走哪条路,都必须立足于临床价值和科学价值,立足于构建完善的质量保障体系,将经典名方做成经典中药。

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